2018年6月5日，中國食品藥品檢定研究院正式發(fā)布了《CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品質(zhì)量控制檢測(cè)研究及非臨床研究考慮要點(diǎn)》，對(duì)CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的適用范圍、原材料和輔料及其質(zhì)量控制、病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)載體及質(zhì)粒轉(zhuǎn)染載體制備及質(zhì)量控制等多方面進(jìn)行了規(guī)定。
而在此前，國家藥審中心（CDE）于2018年3月13日正式發(fā)布了《細(xì)胞治療產(chǎn)品申請(qǐng)臨床試驗(yàn)藥學(xué)研究和申報(bào)資料的考慮要點(diǎn)》，對(duì)于CAR-T細(xì)胞藥物申報(bào)的規(guī)范性、溯源性、質(zhì)量體系和風(fēng)險(xiǎn)控制等多個(gè)方面，提出了更高要求。
CAR-T被列為2017年最重要的腫瘤治療臨床進(jìn)展
中國著名臨床腫瘤學(xué)家孫燕院士在《解讀2018年ASCO臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展》中指出：“ASCO（美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)）的評(píng)述將CAR-T細(xì)胞免疫療法列為2017年最重要的腫瘤治療臨床進(jìn)展。經(jīng)過近十年來腫瘤免疫治療研究的飛速發(fā)展，其中嵌合抗原受體(chimeric anti—gen receptor，CAR)修飾的T細(xì)胞治療技術(shù)取得了突破性的進(jìn)展，日益受到人們的重視?！?/span>
2017年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第一個(gè)CAR-T細(xì)胞治療藥物Tidagenlecleucel（商品名：Kymriah）用于治療復(fù)發(fā)的青少年急性淋巴細(xì)胞白血病，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示80%的受試患者獲得緩解，有的已經(jīng)生存超過10年。
2017年10月，第二個(gè)CAR-T細(xì)胞治療藥物Axicabtagene ciloleucel（商品名：Yescarta）獲批上市，適應(yīng)癥為B細(xì)胞淋巴瘤。
據(jù)悉，截至2018年6月14日，國內(nèi)共有十三家機(jī)構(gòu)向CDE正式提交了共計(jì)22個(gè)CART產(chǎn)品的藥品申報(bào)，其中納入優(yōu)先審評(píng)的有南京傳奇、銀河生物、科濟(jì)生物以及上海恒潤達(dá)生四家企業(yè)。
有數(shù)據(jù)顯示，截至2018年4月，在ClinicalTrials上注冊(cè)過的中國CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品的研究項(xiàng)目共158個(gè)，超過歐洲兩倍，僅次于美國試驗(yàn)項(xiàng)目166個(gè)。
2017年12月11日，南京傳奇生物科技有限公司提交CAR-T細(xì)胞藥物中國臨床申請(qǐng)（CXSL1700201）獲得CDE正式承辦受理，這是國內(nèi)首個(gè)獲得受理的CAR-T細(xì)胞藥物。
細(xì)胞治療研究審核日趨嚴(yán)格規(guī)范
業(yè)內(nèi)人士表示，CAR—T細(xì)胞免疫治療已經(jīng)在血液腫瘤治療中取得了令人振奮的效果，但在實(shí)體瘤的治療中還有很漫長的路要走。由于實(shí)體瘤中CAR-T的應(yīng)用受到更多因素的限制，因此CAR—T細(xì)胞治療在實(shí)體瘤臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn)不盡如人意，基本停留在檢測(cè)安全性的階段。目前，國內(nèi)外多家機(jī)構(gòu)正在努力篩選合適的治療靶點(diǎn)、優(yōu)化CAR的結(jié)構(gòu)、探索毒副反應(yīng)的預(yù)防與處理策略，以進(jìn)一步提高CAR—T細(xì)胞治療的療效和安全性。
同時(shí)，雖然CAR-T等細(xì)胞免疫療法給病患者帶來巨大生存希望，但也蘊(yùn)含一定風(fēng)險(xiǎn)。CAR-T治療可能會(huì)存在神經(jīng)毒性、脫靶效應(yīng)等毒副作用。專家認(rèn)為，除療效外，對(duì)CAT-T毒副作用的預(yù)防和處理成為決定該技術(shù)能否上市的關(guān)鍵因素。同時(shí)，不同于傳統(tǒng)的藥物，CAR-T技術(shù)因其特殊的性質(zhì)，如何進(jìn)行監(jiān)管也成為一個(gè)難點(diǎn)。
據(jù)CDE有關(guān)人士介紹：CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品屬于“活”的細(xì)胞藥物，且不能耐受病毒滅活/終端滅菌處理，產(chǎn)品本身具有高度的“個(gè)性化”和“異質(zhì)性”，生產(chǎn)工藝與質(zhì)量控制具有較強(qiáng)的“復(fù)雜性”和“特殊性”。目前已受理的申報(bào)項(xiàng)目中，很多企業(yè)的申報(bào)資料在完整性、規(guī)范性、溯源性及質(zhì)量體系和風(fēng)險(xiǎn)控制要求等方面仍然存在較多缺陷。
根據(jù)相關(guān)規(guī)定和要求，在目前已經(jīng)進(jìn)行申報(bào)的CAR-T細(xì)胞藥物中，CDE對(duì)較好的申報(bào)項(xiàng)目提出了補(bǔ)充資料的要求，也籍此為進(jìn)行CAR-T細(xì)胞藥物的審評(píng)審批提供標(biāo)桿產(chǎn)品；而對(duì)于資料缺陷較多的申報(bào)項(xiàng)目，則給予了退審處理。
銀河生物或?qū)?/span>躋身國內(nèi)CAR-T第一梯隊(duì)
2017年12月，CDE正式發(fā)布了《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》，隨著指導(dǎo)原則的發(fā)布，CDE開啟了受理國內(nèi)CART細(xì)胞治療藥物的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。同時(shí)將南京傳奇、銀河生物、科濟(jì)生物、恒潤達(dá)生的CART細(xì)胞治療藥物臨床申報(bào)納入優(yōu)先審評(píng)的綠色通道中，體現(xiàn)了CED加快審批的決心。
2018年3月，南京傳奇申報(bào)的CAR-T細(xì)胞藥物正式獲得臨床批件，即將正式開展臨床試驗(yàn)，標(biāo)志著我國CAR-T細(xì)胞治療藥物的發(fā)展進(jìn)入了快車道。
據(jù)了解，銀河生物（成都銀河、北京馬力喏、四川大學(xué)）聯(lián)合申報(bào)的抗CD19分子嵌合抗原受體修飾的自體T淋巴細(xì)胞注射液，按照高標(biāo)準(zhǔn)的正式指導(dǎo)原則，正在進(jìn)行發(fā)補(bǔ)反饋，預(yù)計(jì)近期可以完成補(bǔ)充資料的提交并獲得臨床批件。
而其它已申報(bào)產(chǎn)品或者也在發(fā)補(bǔ)反饋階段、或者在審評(píng)階段、或者已經(jīng)退審。南京傳奇、銀河生物等企業(yè)或已進(jìn)入了中國CAR-T的第一梯隊(duì)，也標(biāo)志著我國CAR-T細(xì)胞藥物的研究開發(fā)和臨床應(yīng)用進(jìn)入黃金發(fā)展時(shí)代。